Сурфактант легких: от молекулярного состава до спасения жизней при респираторных заболеваниях

Знаете ли вы, что с каждым вдохом в ваших легких происходит сложнейший физико-химический процесс, без которого нормальное дыхание было бы невозможно? За этим процессом стоит удивительное вещество — легочный сурфактант. Этот невидимый защитник каждой альвеолы играет ключевую роль в обеспечении нашего дыхания и защите от множества заболеваний.

В этой статье мы подробно рассмотрим, что такое сурфактант легких, из чего он состоит, какие функции выполняет и почему без него невозможна нормальная работа дыхательной системы. Вы узнаете о современных методах диагностики дефицита сурфактанта и препаратах, которые используются для лечения связанных с ним заболеваний.

Что такое сурфактант легких: определение и общая характеристика

Сурфактант легких (от англ. surface active agent — «поверхностно-активное вещество») — это уникальный комплекс биологически активных веществ, выстилающий внутреннюю поверхность альвеол и бронхиального дерева. Это вещество находится на границе раздела двух сред — воздуха и жидкости, покрывающей альвеолярный эпителий.

Основное свойство сурфактанта — способность значительно снижать поверхностное натяжение в альвеолах. Благодаря этому свойству альвеолы не спадаются при выдохе и легко расправляются при вдохе, что обеспечивает эффективный газообмен. Без сурфактанта дыхание человека было бы крайне затрудненным, а в некоторых случаях — невозможным.

История изучения сурфактанта началась довольно давно. Первые патологические изменения в незрелом легком были описаны в Германии учеными Р. Вирховом (1854) и К. Хохгеймом (1903). Однако функции сурфактанта были полностью поняты лишь в 1929 году швейцарским физиологом фон Неергардом, хотя его работа оставалась незамеченной почти 25 лет. Физические свойства сурфактанта были признаны научным сообществом только в начале 1950-х годов.

Причинно-следственная связь между дефицитом сурфактанта и респираторным дистресс-синдромом у новорожденных была установлена американскими учеными М.Е. Avery и J. Mead в 1959 году. Этот прорыв положил начало разработке препаратов сурфактанта для лечения респираторных заболеваний.

Молекулярный состав и структура сурфактанта легких

Сурфактант представляет собой сложный липопротеидный комплекс, состоящий из липидов (преимущественно фосфолипидов) и специфических белков. Состав сурфактанта млекопитающих имеет много общего, но есть и некоторые видовые различия.

Фосфолипидный состав сурфактанта

Фосфолипиды составляют 80-85% всего сурфактанта и играют ключевую роль в снижении поверхностного натяжения. Наиболее важные компоненты:

Особую роль играет дипальмитоилфосфатидилхолин (ДПФХ), который содержит две насыщенные пальмитиновые кислоты. ДПФХ имеет температуру фазового перехода 42,5°С, что означает, что при нормальной температуре тела он находится в твердокристаллическом состоянии, формируя жесткий каркас, который препятствует слипанию альвеол при выдохе.

Белковый компонент сурфактанта

Белки составляют около 10% сурфактанта, но играют критически важную роль в его функционировании. Выделяют четыре основных типа сурфактантных белков:

SP-A и SP-D являются гидрофильными белками и играют ключевую роль в иммунной защите легких. Они связываются с различными патогенами, стимулируют фагоцитоз и модулируют воспалительные процессы.

SP-B и SP-C — гидрофобные белки, которые тесно взаимодействуют с фосфолипидами и необходимы для поддержания правильной структуры поверхностной пленки сурфактанта.

Физиологические функции сурфактанта легких

Сурфактант выполняет несколько критически важных функций, обеспечивающих нормальное дыхание и защиту органов дыхания от повреждений и инфекций.

Снижение поверхностного натяжения и предотвращение ателектазов

Главная функция сурфактанта — снижение поверхностного натяжения в альвеолах. Согласно закону Лапласа, давление в сферической полости обратно пропорционально ее радиусу. Это означает, что в маленьких альвеолах давление должно быть выше, чем в больших, что приводило бы к коллапсу мелких альвеол.

Сурфактант решает эту проблему, снижая поверхностное натяжение пропорционально уменьшению площади поверхности альвеолы. При выдохе, когда альвеолы уменьшаются в размере, молекулы сурфактанта становятся более концентрированными, что приводит к еще большему снижению поверхностного натяжения. Это предотвращает коллапс альвеол (ателектаз) и облегчает их расправление при следующем вдохе.

Противоотечная функция

Сурфактант формирует барьер, предотвращающий пропотевание жидкости из капилляров в просвет альвеол. Это защищает от развития отека легких при различных патологических состояниях.

Иммунная защита

Белки сурфактанта, особенно SP-A и SP-D, играют важную роль в защите легких от инфекций:

• Они непосредственно связываются с бактериями, вирусами и грибами, облегчая их распознавание иммунной системой
• Стимулируют хемотаксис и активность макрофагов
• Повышают фагоцитоз патогенов
• Модулируют воспалительный ответ

Участие в мукоцилиарном клиренсе

Сурфактант улучшает функцию мукоцилиарной системы, способствуя более эффективному очищению дыхательных путей от инородных частиц и микроорганизмов.

Противовоспалительное действие

Компоненты сурфактанта способны ингибировать некоторые медиаторы воспаления, что помогает контролировать воспалительные процессы в легких при таких состояниях, как острый респираторный дистресс-синдром.

Жизненный цикл сурфактанта легких

Сурфактант постоянно синтезируется, секретируется, перерабатывается и обновляется, образуя динамическую систему.

Синтез и секреция

Синтез сурфактанта происходит в альвеолоцитах (пневмоцитах) II типа. Эти клетки составляют около 15% всех клеток альвеолярного эпителия, но выполняют критически важную функцию. Синтез компонентов сурфактанта происходит в эндоплазматическом ретикулуме альвеолоцитов II типа, затем они транспортируются в аппарат Гольджи и упаковываются в специальные органеллы — ламеллярные тельца.

Секреция сурфактанта из ламеллярных телец в альвеолярное пространство происходит путем экзоцитоза. Этот процесс регулируется различными стимулами, включая растяжение альвеол при вдохе, адреналин и другие нейрогуморальные факторы.

После секреции ламеллярные тельца трансформируются в тубулярный миелин — промежуточную форму сурфактанта с характерной решетчатой структурой. Затем из тубулярного миелина формируется мономолекулярная пленка фосфолипидов на поверхности жидкости, выстилающей альвеолы.

Рециклинг и деградация

До 80% фосфолипидов сурфактанта участвуют в процессе рециклирования. Отработанный сурфактант поглощается альвеолоцитами II типа для повторного использования или деградации. Часть компонентов сурфактанта также поглощается и разрушается альвеолярными макрофагами.

Весь пул сурфактанта в легких чрезвычайно динамичен — примерно 10% всего пула секретируется ежечасно, что требует постоянного синтеза новых молекул.

Нарушения в системе сурфактанта при различных заболеваниях

Нарушения в системе сурфактанта могут возникать как из-за недостаточного синтеза (первичный дефицит), так и из-за повреждения или инактивации уже существующего сурфактанта (вторичный дефицит).

Респираторный дистресс-синдром новорожденных (РДСН)

РДСН — наиболее частое и тяжелое проявление первичного дефицита сурфактанта. Это состояние встречается преимущественно у недоношенных детей, так как система синтеза сурфактанта полностью созревает только к 35-36 неделе беременности.

При РДСН недостаток сурфактанта приводит к:

• Увеличению поверхностного натяжения
• Спадению альвеол (ателектазам)
• Нарушению газообмена
• Гипоксемии и гиперкапнии
• Развитию отека легких
• Формированию гиалиновых мембран

Без своевременного лечения РДСН может привести к летальному исходу или развитию бронхолегочной дисплазии.

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) взрослых

ОРДС взрослых — состояние, характеризующееся острым повреждением легочной ткани с развитием некардиогенного отека легких и тяжелой гипоксемии. В патогенезе ОРДС важную роль играет вторичный дефицит сурфактанта, вызванный:

• Повреждением альвеолоцитов II типа
• Инактивацией сурфактанта белками плазмы
• Окислительным повреждением компонентов сурфактанта
• Повышенной деградацией сурфактанта фосфолипазами

ОРДС может развиваться при сепсисе, тяжелых травмах, аспирации желудочного содержимого, пневмонии, COVID-19 и других состояниях.

Другие заболевания, связанные с дисфункцией сурфактанта

Нарушения в системе сурфактанта играют значительную роль в патогенезе:

• Туберкулеза легких
• Пневмонии различного генеза
• Бронхиальной астмы
• Хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
• Термохимических ожогов дыхательных путей
• Легочного фиброза
• Силикоза и других профессиональных заболеваний легких

Чек-лист для диагностики дефицита сурфактанта

Выявление дефицита сурфактанта основывается на комплексной оценке клинических, лабораторных и инструментальных данных. Предлагаем чек-лист для врачей и пациентов, помогающий распознать состояния, связанные с дефицитом сурфактанта:

Для недоношенных новорожденных (РДСН)

Анамнез и факторы риска:

•  Гестационный возраст менее 37 недель
•  Особенно высокий риск при гестационном возрасте менее 30 недель
•  Отсутствие антенатальной профилактики глюкокортикоидами
•  Многоплодная беременность
•  Сахарный диабет матери
•  Кесарево сечение без предшествующей родовой деятельности

Клинические признаки:

•  Признаки дыхательной недостаточности сразу после рождения или в первые часы жизни
•  Тахипноэ (частота дыхания > 60 в минуту)
•  Втяжение уступчивых мест грудной клетки
•  Раздувание крыльев носа
•  Экспираторное «хрюканье»
•  Цианоз при дыхании атмосферным воздухом

Лабораторные и инструментальные данные:

•  Гипоксемия (низкое PaO2) и гиперкапния (высокое PaCO2)
•  Ретикулогранулярный рисунок («матовое стекло») на рентгенограмме
•  Воздушные бронхограммы
•  Снижение объема легких

Для взрослых и детей старшего возраста (ОРДС)

Анамнез и факторы риска:

•  Сепсис или системная воспалительная реакция
•  Тяжелая травма, особенно с массивной кровопотерей
•  Аспирация желудочного содержимого
•  Тяжелая пневмония (включая COVID-19)
•  Ингаляционная травма
•  Массивные трансфузии крови
•  Панкреатит
•  Длительная искусственная вентиляция легких

Клинические признаки:

•  Прогрессирующая дыхательная недостаточность
•  Тахипноэ
•  Участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания
•  Цианоз
•  Рефрактерная гипоксемия, не корригируемая обычными концентрациями кислорода

Лабораторные и инструментальные данные:

•  Соотношение PaO2/FiO2 ≤ 300 мм рт.ст. (для легкого ОРДС)
•  Соотношение PaO2/FiO2 ≤ 200 мм рт.ст. (для среднетяжелого ОРДС)
•  Соотношение PaO2/FiO2 ≤ 100 мм рт.ст. (для тяжелого ОРДС)
•  Двусторонние инфильтраты на рентгенограмме
•  Отсутствие признаков кардиогенного отека легких

Клиническое применение препаратов сурфактанта

Препараты экзогенного сурфактанта используются для заместительной терапии при состояниях, связанных с его дефицитом. Они могут значительно улучшить исход заболевания и снизить смертность.

Виды препаратов сурфактанта

В клинической практике используются следующие типы препаратов сурфактанта:

1. Природные препараты из легких животных:
   • Сурфактант-БЛ (Россия) — получен из легких крупного рогатого скота
   • Куросурф (Италия) — получен из легких свиней
   • Альвеофакт (Германия) — получен из легких крупного рогатого скота
   • Инфасурф (США) — получен из легких телят
2. Препараты из амниотической жидкости человека:
   • Сурфактант-HL (Россия)
3. Синтетические препараты:
   • Экзосурф (США) — содержит только фосфолипиды, без белков
   • Сурфаксин (США) — содержит синтетический полипептид
   • Вентикут (Германия) — содержит синтетические фосфолипиды и генно-инженерный сурфактантный белок

Наиболее эффективными считаются природные препараты сурфактанта, содержащие как фосфолипиды, так и специфические сурфактантные белки.

Применение при РДСН

Введение экзогенного сурфактанта является стандартом лечения РДСН у недоношенных новорожденных. Препарат вводится эндотрахеально в первые часы жизни или даже в родильном зале (профилактическое введение).

Применение сурфактанта при РДСН позволяет:

• Снизить смертность на 40-60%
• Уменьшить частоту осложнений (пневмоторакс, интерстициальная эмфизема)
• Снизить потребность в жестких режимах искусственной вентиляции легких
• Уменьшить риск развития бронхолегочной дисплазии

Применение при ОРДС взрослых

При ОРДС взрослых применение препаратов сурфактанта также показало свою эффективность, особенно при раннем начале терапии. В России наибольший опыт накоплен с применением препарата Сурфактант-БЛ.

Применение сурфактанта при ОРДС позволяет:

• Быстрее перейти на нетоксичные концентрации кислорода (менее 40%)
• Сократить время нахождения на ИВЛ до 2-7 суток (вместо 20-40 суток)
• Снизить летальность до 16-18% (по сравнению с 60-90% при традиционном лечении)
• Уменьшить риск развития пневмофиброза

Другие направления применения

Препараты сурфактанта также успешно применяются при:

• Туберкулезе легких, особенно при устойчивости к стандартной противотуберкулезной терапии
• Тяжелых пневмониях
• Ингаляционной травме и ожоговой болезни
• COVID-19-ассоциированном ОРДС (включен во Временные методические рекомендации Минздрава России с 2021 года)
• Бронхиальной астме
• ХОБЛ

Часто задаваемые вопросы (FAQ) о сурфактанте легких

1. Когда у плода начинает вырабатываться сурфактант?

Синтез сурфактанта в легких плода начинается примерно с 24-26 недели гестации, но значительное увеличение его продукции происходит лишь к 34-35 неделе. Полное созревание системы синтеза сурфактанта обычно завершается к 36-37 неделе беременности. Этим объясняется высокий риск развития РДСН у недоношенных детей.

2. Можно ли определить зрелость легких плода и готовность к выработке сурф

Я продолжу написание статьи о сурфактанте легких на русском языке, следуя предоставленному вами плану и используя доступный документ.

Теперь я продолжу написание статьи о сурфактанте легких, дополняя материал актуальной информацией.

Часто задаваемые вопросы (FAQ) о сурфактанте легких

1. Когда у плода начинает вырабатываться сурфактант?

Синтез сурфактанта в легких плода начинается примерно с 24-26 недели гестации, но значительное увеличение его продукции происходит лишь к 34-35 неделе. Полное созревание системы синтеза сурфактанта обычно завершается к 36-37 неделе беременности. Этим объясняется высокий риск развития РДСН у недоношенных детей.

2. Можно ли определить зрелость легких плода и готовность к выработке сурфактанта?

Да, существует несколько методов оценки зрелости легких плода и системы сурфактанта:

• Инвазивные методы (через амниоцентез):
  • Определение отношения лецитина к сфингомиелину в околоплодных водах (Л/С). При соотношении Л/С > 2,0 легкие считаются зрелыми.
  • «Пенный тест» с добавлением этанола в амниотическую жидкость. Образование стабильного кольца пены свидетельствует о зрелости легких.
  • Определение отношения сурфактант/альбумин методом флюоресцентной поляриметрии. Показатель 50-70 мг сурфактанта/1 г альбумина указывает на зрелость легких плода.
• Неинвазивные методы (с помощью УЗИ):
  • Сравнение эхогенности легочной ткани к печени плода.
  • Тест QuantusFLM — компьютерный анализ ультразвукового изображения легких плода для оценки зрелости.
  • Допплерометрия легочных сосудов.

3. Как матери могут повысить выработку сурфактанта у плода?

Беременным женщинам с риском преждевременных родов проводят антенатальную профилактику РДСН с помощью глюкокортикоидов. Препараты (бетаметазон или дексаметазон) вводятся внутримышечно курсом 2-3 дня. Глюкокортикоиды:

• Стимулируют синтез белков и фосфолипидов сурфактанта
• Ускоряют созревание альвеолоцитов II типа
• Улучшают структуру легких
• Снижают проницаемость сосудов

Эффект от введения глюкокортикоидов начинается через 24 часа и сохраняется до 7 дней.

4. Как долго сохраняется эффект от введения экзогенного сурфактанта?

Период полувыведения экзогенного сурфактанта составляет около 30-36 часов. Это означает, что через 1,5 суток около половины введенного препарата расходуется. Однако к этому времени обычно удается стимулировать собственную продукцию сурфактанта альвеолоцитами II типа. При необходимости введение препарата может повторяться каждые 12-24 часа.

5. Может ли дефицит сурфактанта развиться у взрослых?

Да, дефицит сурфактанта может развиться и у взрослых при различных патологиях. Однако у взрослых это практически всегда вторичный дефицит, вызванный повреждением альвеолоцитов II типа или инактивацией сурфактанта. Наиболее частые причины — ОРДС, тяжелые пневмонии, в том числе вирусные (COVID-19), аспирационные пневмониты, ингаляционные травмы.

Новые направления в исследовании и применении сурфактанта

Инновационные методы доставки сурфактанта

Традиционно препараты сурфактанта вводятся интратрахеально через эндотрахеальную трубку, что требует интубации пациента. Однако в последние годы активно разрабатываются альтернативные, менее инвазивные методы доставки:

• Ингаляционное введение через небулайзер — позволяет вводить сурфактант пациентам на неинвазивной вентиляции (CPAP, BiPAP). Особенно эффективно при COVID-19-ассоциированном ОРДС.
• Интратрахеальное введение без интубации — использование тонких катетеров для введения сурфактанта под местным наркозом.
• Назальное введение — малоинвазивная методика, позволяющая избежать интубации.
• Аэрозольные формы сурфактанта — позволяют создавать более стабильные частицы для ингаляционного введения.

Применение сурфактанта при COVID-19

Пандемия COVID-19 открыла новые горизонты применения препаратов сурфактанта. Исследования, проведенные в России, показали:

• Сурфактант-БЛ способен снижать смертность у тяжелых пациентов с COVID-19 примерно в 5 раз (с 80% до 14-16%).
• Препарат вводится ингаляционно через небулайзер по 75 мг дважды в сутки курсом 5-7 дней.
• Сурфактант блокирует рецепторы АПФ2, которые являются входными воротами для вируса SARS-CoV-2 в клетки легких.
• Стимулирует альвеолярные макрофаги, повышая местный иммунитет.
• Позволяет быстрее перейти на нетоксичные концентрации кислорода и сократить время нахождения на ИВЛ.

Сурфактант-БЛ включен во Временные методические рекомендации Минздрава России по лечению COVID-19 с 2021 года.

Генотерапия дефицита сурфактанта

Наследственные формы дефицита сурфактанта связаны с мутациями в генах, кодирующих сурфактантные белки или компоненты их метаболизма. Разрабатываются подходы генной терапии:

• Адресная доставка нормальных копий генов SFTPB, SFTPC с помощью вирусных векторов
• Редактирование генома с использованием CRISPR/Cas9 для коррекции мутаций
• РНК-терапия для повышения экспрессии сурфактантных белков

Синтетические аналоги сурфактанта нового поколения

Современные исследования сфокусированы на создании полностью синтетических препаратов сурфактанта, которые:

• Не содержат белков животного происхождения, исключая риск иммунных реакций
• Имеют стандартизированный состав
• Более устойчивы к инактивации при воспалительных процессах
• Могут быть обогащены дополнительными компонентами (антиоксиданты, антибактериальные пептиды)

Практические рекомендации по профилактике и коррекции нарушений в системе сурфактанта

Профилактические меры для беременных женщин

Для профилактики РДСН и связанных с ним осложнений рекомендуется:

• Своевременное выявление и лечение состояний, способствующих преждевременным родам
• Курс глюкокортикоидов (бетаметазон, дексаметазон) за 24-48 часов до предполагаемых преждевременных родов в сроке 24-34 недели
• Использование токолитиков для пролонгирования беременности минимум на 48 часов для реализации эффекта глюкокортикоидов
• Обеспечение адекватного питания беременной, включающего достаточное количество белка и ненасыщенных жирных кислот

Подходы к терапии при развитии респираторных заболеваний

Принципы коррекции нарушений системы сурфактанта при различных патологиях:

• При РДСН — раннее (в первые 15-30 минут жизни) профилактическое введение экзогенного сурфактанта у недоношенных <28 недель; у более зрелых детей — введение по показаниям
• При ОРДС взрослых — комбинация сурфактант-терапии с оптимальными режимами ИВЛ (малые дыхательные объемы, адекватное ПДКВ)
• При тяжелых пневмониях — эндобронхиальное или ингаляционное введение сурфактанта в комбинации с антибактериальной терапией
• При туберкулезе легких — длительные курсы сурфактант-терапии (до 10-15 ингаляций)

Мониторинг эффективности сурфактант-терапии

Для оценки эффективности введения экзогенного сурфактанта используются:

• Динамика показателей оксигенации (PaO2/FiO2, SpO2, OI – индекс оксигенации)
• Изменение параметров ИВЛ (возможность снижения FiO2, давления на вдохе)
• Динамика рентгенологической картины
• Динамика показателей механики дыхания (комплайнс, резистентность)
• Изменение клинической симптоматики (уменьшение работы дыхания, цианоза)

Руководство по приобретению и использованию препаратов сурфактанта

Доступные на российском рынке препараты

В России зарегистрированы и доступны следующие препараты сурфактанта:

Правила хранения и транспортировки

Для сохранения активности препаратов сурфактанта необходимо соблюдать следующие условия:

• Хранение при температуре 2-8°C (в холодильнике)
• Защита от прямого солнечного света
• Отсутствие замораживания
• Соблюдение сроков годности (обычно 18-24 месяца)
• Транспортировка в термоконтейнерах с хладоэлементами

Инструкция по подготовке и введению препарата

Общие принципы подготовки и введения препаратов сурфактанта (могут отличаться для различных препаратов):

1. Подготовка препарата:
   
   • Достать флакон из холодильника за 20-30 минут до использования
   • Довести до комнатной температуры
   • Осторожно перевернуть флакон несколько раз для получения однородной суспензии (не встряхивать!)
2. Эндотрахеальное введение:
   
   • Рассчитать дозу препарата в зависимости от массы тела пациента
   • Ввести препарат малыми порциями через эндотрахеальную трубку
   • Между введениями порций проводить вентиляцию легких
   • После введения всей дозы продолжить ИВЛ с постепенным снижением параметров по мере улучшения оксигенации
3. Ингаляционное введение:
   
   • Использовать микропомповый небулайзер (например, AeroNeb)
   • Растворить препарат в физиологическом растворе
   • Проводить ингаляцию в течение 15-30 минут
   • После ингаляции оценить эффективность и при необходимости повторить

Обзор новейших научных исследований в области сурфактанта (2023-2025)

Области современных научных исследований сурфактанта включают:

1. Разработка таргетной терапии
   
   • Создание препаратов сурфактанта, содержащих противовирусные компоненты для лечения вирусных пневмоний
   • Включение в состав сурфактанта антибактериальных пептидов для борьбы с бактериальными пневмониями
   • Сочетание сурфактанта с противовоспалительными агентами
2. Персонализированная сурфактант-терапия
   
   • Разработка методов индивидуального подбора дозы и режима введения сурфактанта
   • Создание генетических тестов для выявления пациентов с повышенным риском инактивации сурфактанта
   • Разработка персонализированных сурфактантов с учетом этиологии заболевания
3. Новые методы оценки функции сурфактанта
   
   • Неинвазивные методы определения функции сурфактанта с помощью анализа выдыхаемого воздуха
   • Разработка биомаркеров дефицита сурфактанта в крови
   • Использование искусственного интеллекта для анализа рентгенологических и клинических данных

Заключение

Сурфактант легких представляет собой уникальный биологический комплекс, без которого невозможно нормальное дыхание и функционирование легких. Его основные функции — снижение поверхностного натяжения альвеол, предотвращение их коллапса, обеспечение эффективного газообмена и защита от инфекций. Нарушения в системе сурфактанта лежат в основе патогенеза многих респираторных заболеваний, от РДСН у недоношенных детей до ОРДС у взрослых.

Современные препараты экзогенного сурфактанта значительно улучшили прогноз и исходы при многих патологиях легких. Они эффективно применяются не только при РДСН, но и при ОРДС различного генеза, тяжелых пневмониях, в том числе COVID-19, туберкулезе легких и других заболеваниях. Исследования в области сурфактанта продолжаются, и новые технологии открывают перспективы для создания более эффективных препаратов и методов их доставки.

Понимание функций сурфактанта и механизмов его нарушений позволяет разрабатывать патогенетически обоснованные подходы к профилактике и лечению респираторных заболеваний, что имеет огромное значение для сохранения здоровья и жизни пациентов разных возрастных групп.

Дополнительные источники информации

• Российское респираторное общество: www.spulmo.ru
• Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению РДСН: www.neonatology.pro
• Биосурф (производитель Сурфактанта-БЛ): www.biosurf.ru
• ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» (исследования сурфактанта при COVID-19): www.almazovcentre.ru
• Кокрейновская библиотека (обзоры по применению сурфактанта): www.cochrane.org